Jean-François Côté

Le programme de recherche du Dr Jean-François Côté se focalise sur la compréhension des voies de signalisation et des mécanismes moléculaires contrôlant les réarrangements constants du cytosquelette de l'actine des cellules. Une telle dynamique de l’actine est critique dans plusieurs événements biologiques d'intérêt au laboratoire, comprenant la motilité/invasion des cellules et la fusion des myoblastes.

La réorganisation dynamique et constante du squelette d’actine permet les changements d’apparence, de ronde jusqu’à allongée, que peuvent adopter les cellules.  Ces métamorphoses cellulaires sont essentielles dans des processus biologiques normaux tels que la motilité cellulaire et le développement des muscles et des reins. Au niveau du cancer, le remodelage du squelette cellulaire est directement impliqué dans la dissémination métastatique, un évènement destructeur mettant en jeu la survie des patients.

Le Dr Jean-François Côté tente de comprendre les voies de signalisation qui contrôlent la migration cellulaire principalement via la réorganisation du cytosquelette d’actine. Un des projets principaux de son laboratoire est centré sur l’étude du complexe protéique DOCK180/ELMO et de l’activation de Rac dans la réorganisation du cytosquelette menant à la migration directionnelle des cellules. Ces protéines sont essentielles à plusieurs processus physiologiques mais sont aussi directement impliquées dans la motilité des cellules cancéreuses.

Les études de son unité de recherche sont multidisciplinaires (approches biochimiques, cellulaires, génétiques et structurales) ayant comme objectif de disséquer les mécanismes moléculaires contrôlant l’organisation du cytosquelette. Dans le cancer, la migration cellulaire, communément appelée invasion pour les cellules cancéreuses, contribue de façon majeure à la progression de tumeurs au stade métastatique. Les oncogènes HER-2 et Axl sont fréquemment mutés et/ou amplifiés dans le cancer du sein. De telles tumeurs positives pour HER-2 et Axl sont souvent meurtrières : elles sont agressives et métastatiques. Son unité de recherche étudie donc les voies de signalisation promouvant une telle invasion cellulaire avec pour but d’identifier des cibles pharmacologiques pour traiter ces tumeurs invasives.

Fonctions actuelles

• Directeur, unité de recherche sur l’organisation du cytosquelette et la migration cellulaire, Institut recherches cliniques de Montréal (IRCM)
• Professeur agrégé de recherche IRCM
• Directeur associé aux affaires académiques affaires étudiantes)
• Professeur-chercheur agrégé, Département de médecine (accréditation en biologie moléculaire), Université de Montréal
• Professeur associé, Département d'anatomie et biologie cellulaire, Université McGill
• Chercheur-boursier, Fonds de recherche du Québec - Santé

• 27-10-2014 Découverte d'une nouvelle cible thérapeutique pour prévenir l'invasion des cellules cancéreuses
• 07-05-2018 Cancer du sein: découverte d’une protéine responsable de la formation de métastases
• 09-11-2018 Des chercheurs montréalais expliquent comment se forment vos muscles

• Mélanie Laurin, Jennifer Huber, Ariane Pelletier, Tarek Houalla, Morag Park, Yoshinori Fukui, Benjamin Haibe-Kains, William J. Muller and Jean-François Côté. “The Rac-specific guanine nucleotide exchange factor DOCK1 is a critical regulator of HER2-mediated breast cancer metastasis”. (2013) P.N.A.S.; in revision.
• Yoran Margaron, Nadine Fradet, and Jean-François Côté. “ELMO recruits Actin Crosslinking Family 7 (ACF7) at the cell membrane for microtubule capture and stabilization of cellular protrusions”. (2013) J Biol Chem, 288(2), p1184-1199.
• Manishha Patel*, Yoran Margaron*, Nadine Fradet, Qi Yang, Brian Wilkes, Michel Bouvier, Kay Hofmann and Jean-François Côté. “An evolutionarily conserved autoinhibitory molecular switch in ELMO proteins regulates Rac signaling”. (2010) Current Biology, 20(22), p2021-2027.
• Jean-François Côté* and Kristiina Vuori*. “Cell Biology. Two Lipids That Give Direction.” (2009) Science, 324(5925), p346-347.
• Mélanie Laurin, Nadine Fradet, Anne Blangy, Alan Hall, Kristiina Vuori* and Jean-François Côté*. “The atypical Rac activator Dock180 (Dock1) regulates myoblast fusion in vivo” (2008) P.N.A.S., 105(40), p15446-15451.
• Jean-François Côté, Andrea B. Motoyama, Jason A. Bush and Kristiina Vuori. “A novel and evolutionarily conserved PtdIns(3,4,5)P3-binding domain is necessary for DOCK180 signalling” (2005) Nature Cell Biology, 7(8), p797-807.