Naglaa Shoukry Mohamed

Environ 3 % de la population mondiale est infectée par le virus de l'hépatite C (VHC). La plupart des personnes exposées au VHC deviennent chroniquement infectées et développent des maladies chroniques du foie incluant le cancer. Malgré le développement récent d'antiviraux à action directe hautement efficaces contre le VHC, le virus continuera d'être un problème pour des millions de patients qui ne sont pas admissibles à recevoir ces traitements. Ces personnes non traitées continuent à transmettre de nouvelles infections par le VHC. Par conséquent, le besoin urgent d'un vaccin prophylactique efficace pour limiter la transmission du VHC. Le développement de vaccins est entravé par notre compréhension limitée de l'immunité protectrice contre le VHC.

Depuis son arrivée au CRCHUM en 2005, notre groupe a mis en place un programme de recherche translationnelle porté sur l'étude de l'immunité du VHC et de comprendre les mécanismes sous-jacents à l'échec de la réponse immunitaire innée et adaptative au cours de la majorité des infections par le VHC. En collaboration avec la Dre Julie Bruneau du CRCHUM, nous avons établi une cohorte unique de patients à différents stades de l'infection par le VHC avec une banque d'échantillons associés. Nous utilisons une combinaison de biologie cellulaire et moléculaire pour étudier les déterminants immunologiques et virologiques de l' élimination du VHC directement sur des échantillons provenant de patients pendant des phases aiguës et chroniques de l'infection, des patients en traitement antiviral et les patients qui ont déjà éliminé une infection, mais qui sont toujours à risque de ré-infection. L'objectif à court terme de ce programme est de définir les déterminants d'une réponse immunitaire efficace contre le VHC, qui devrait être ciblée pour développer un vaccin. L'objectif à long terme est de définir les paramètres immunologiques pour un vaccin efficace ainsi que de développer des nouvelles cibles pour le vaccin et les stratégies thérapeutiques immunitaires.

Notre groupe s'intéresse également à la compréhension du rôle de la régulation immunitaire dans la progression de la fibrose hépatique et le développement du carcinome hépatocellulaire (CHC). En particulier, nous étudions les rôles complémentaires et parfois opposés de l'IL-17 et de l'IL-22 dans la fibrose hépatique et le CHC et les populations de cellules inflammatoires (Th17) versus régulatrices (Treg) en utilisant une approche translationnelle où nous utilisons des échantillons de patients, de modelés in vitro et des modèles de souris in vivo.

Les principaux projets de notre laboratoire à l'heure actuelle sont les suivants :

1. Analyses transcriptomiques de la réponse immunitaire contre le VHC.
2. Rôle de différentes sous-populations de lymphocytes T CD4 pendant l'infection aiguë par le VHC et la réinfection, en particulier la diaphonie entre différentes sous-populations de lymphocytes T CD4, les lymphocytes T CD8 et les lymphocytes B.
3. Établir des corrélations sur la protection immunitaire lors d'une nouvelle exposition au VHC chez les utilisateurs de drogues injectables à haut risque (UDI) et l'identification des paramètres immunologiques protecteurs pouvant être utilisés comme référence pour mesurer l'efficacité des nouveaux vaccins VHC.
4. Mécanismes immunologiques de la progression de la fibrose hépatique et au développement du cancer du foie.

• 27-07-2015 Subvention de 4,5 M$ pour la direction du Réseau national de collaboration sur l'hépatite C
• 14-10-2016 Les personnes ayant l’hépatite C ont un accès limité aux antiviraux à action directe
• 26-10-2018 L’interleukine IL-22, une nouvelle cible pour limiter la progression des maladies du foie
• 31-07-2019 Opinion : ensemble, nous pouvons éliminer l'hépatite C

• Gélinas JF, Fabre T, Willems P, Leung R, George J, Willems B, Bruneau J and Shoukry NH. IL28B SNP Screening and Distribution in the French Canadian Population Using A Rapid PCR-based Test. Immunogenetics 2013 Jun;65(6):397-403
• Pelletier S, Bédard N, Said E, Ancuta P, Bruneau J, Shoukry NH. Sustained Hyperresponsiveness of Dendritic Cells is Associated with Spontaneous Resolution of Acute Hepatitis C. J Virol 2013 Jun;87(12):6769-81. Epub 2013 Apr 10.
• Kared H, Fabre T, Bédard N, Bruneau J and Shoukry NH. Galectin 9 and IL-21 Mediate Cross-regulation between Th17 and Treg Cells during Acute Hepatitis C. PLoS Pathog. 2013 Jun;9(6):e1003422. doi: 10.1371/journal.ppat.1003422. Epub 2013 Jun 20.